Силденафіл (№ CAS. 139755-83-2) — білий кристалічний порошок із молекулярною формулою C22H30N6O4S і щільністю 1,39 г/см3. Це препарат для лікування еректильної дисфункції у чоловіків, випадково відкритий під час розробки ліків від серцево-судинних захворювань. Він широко відомий під комерційною назвою Віагра. Це селективний інгібітор фосфодіестерази (PDE) V, який посилює фізіологічну реакцію ерекції статевого члена, спричинену виділенням NO у відповідь на сексуальну стимуляцію. В основному використовується при еректильній дисфункції.
Спосіб застосування та дози
1. Для більшості пацієнтів рекомендована доза становить 120 мг, яку приймають за потреби приблизно за 1 годину до статевої активності, після чого необхідно провести сексуальну стимуляцію. Однак його можна приймати в будь-який час за 0,5–4 години до статевого акту. Залежно від ефективності та переносимості добова доза може бути скоригована до 150 мг, але не слід приймати частіше ніж один раз на день.
- Дозування при нирковій недостатності. Рекомендована початкова доза для пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (де кліренс креатиніну менше або дорівнює 30 мл/хв, а AUC і Cmax майже подвоюються) становить 25 мг.
- Дозування при печінковій недостатності. Рекомендована початкова доза для пацієнтів із порушенням функції печінки (таким як цироз печінки, де AUC і Cmax збільшуються на 84 % і 47 % відповідно) становить 80 мг.
2. Дозування для літніх людей: рекомендована початкова доза для пацієнтів віком від 65 років становить 100 мг.
Специфікації та властивості продукту
- Номер CAS: 139755-83-2;
- Хімічна назва: силденафіл;
- Молекулярна формула: C22H30N6O4S;
- Чистота: 99%;
- Зовнішній вигляд: білий порошок;
- Точка плавлення: 187-189 градусів;
- Метод виявлення: високоефективна переписна спектрометрія;
- Стандарт: USP (Бюро патентів і торгових марок США)
Розробка та застосування продукту
Етил 3-n-пропілпіразол-5-карбоксилат і диметилсульфат змішують і реагують з отриманням етил 2-метил-3-n-пропілпіразол-5-карбоксилату. Потім його суспендують у розчині гідроксиду натрію та гідролізують для отримання 2-метил-3-н-пропілпіразол-5-карбонової кислоти. Продукт гідролізу порціями додають до змішаної кислоти і нітрують з отриманням 1-метил-4-нітро-3-н-пропілпіразол-5-карбонової кислоти. Продукт нітрування хлорують тіонілхлоридом до ацилхлориду, а потім амінують концентрованим аміаком з отриманням 1-метил-4-нітро-3-н-пропілпіразол-5-карбоксаміду. Карбоксамід і дихлорид олова суспендували в етанолі і відновлювали зі зворотним холодильником, отримуючи 4-аміно-1-метил-3-н-пропілпіразол-5-карбоксамід. Відновлений продукт, 4-диметиламінопіридин і триетиламін розчиняли в дихлорметані, а потім додавали розчин 2-етоксибензоїлхлориду в дихлорметані з наступним ацилюванням, щоб отримати 4-(2-етоксибензоіламіно)-1-метил-3-н-пропілпіразол-5-карбоксамід. Цей ацильований продукт циклізували у водному розчині гідроксиду натрію та перекису водню з утворенням 5-(2-етоксифеніл)-1-метил-3-н-пропіл-1,6-дигідро-7Н-піразоло[4,3-d]піридин-7-ону. Циклізований продукт додавали порціями до хлорсульфонової кислоти, отримуючи 5-(5-хлорсульфоніл-2-етоксифеніл)-1-метил-3-н-пропіл-1,6-дигідро-7Н-піразоло[4,3-d]піридин-7-он. Хлорсульфований продукт суспендували в етанолі, додавали 4-метилпіперазин і перемішували, щоб отримати силденафіл.
Механізм дії
Під час сексуальної стимуляції синтаза оксиду азоту в не-адренергічних, не-холінергічних нейронах кавернозного тіла та ендотеліальних клітинах судин каталізує синтез оксиду азоту з L-аргініну. Оксид азоту активує гуанілатциклазу, збільшуючи синтез циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ), який, у свою чергу, спричиняє розслаблення гладкої мускулатури кавернозного тіла та дрібних артерій, дозволяючи крові надходити в кавернозний синус і призводити до ерекції статевого члена. Одночасно цГМФ гідролізується фосфодіестеразою.
Таким чином, теоретично як підвищення активності гуанілатциклази, так і пригнічення активності фосфодіестерази можуть підвищувати рівень цГМФ, сприяючи розслабленню гладкої мускулатури кавернозного тіла і дрібних артерій. Віагра (силденафіл) підвищує рівень цГМФ шляхом інгібування гідролітичної активності фосфодіестерази без впливу на цГМФ, таким чином посилюючи ефект каскаду синтази оксиду азоту/цГМФ, викликаний сексуальною стимуляцією, розслабляючи гладку мускулатуру кавернозного тіла та досягаючи мети лікування еректильної дисфункції.
Чому обирають нас
Виберіть нас: ми надаємо-джерела з перших рук; гарантія конкурентоспроможної ціни та якості. Після того, як ви розмістите замовлення, ми можемо організувати відвантаження в той же день, забезпечуючи якість продукції та стабільну доставку, що дозволяє нам співпрацювати як постачальникам.
